结核菌素皮肤试验（TST）和γ-干扰素释放试验（IGRA）是目前临床用于诊断结核分枝杆菌感染的两大辅助诊断方法。

TST就是我们常说的纯蛋白衍生物（PPD）试验，操作简单，结果判读较为容易，因此被广泛应用。然而，TST结果容易受到非结核分枝杆菌（NTM）感染和卡介苗接种的影响，出现假阳性结果。

相比之下，IGRA具有特异度高，不受卡介苗接种及大多数NTM的干扰，且判断阈值单一等优点，常用于结核潜伏感染的诊断和活动性结核的辅助诊断。

不过，IRGA也受多种因素的影响，结果判读也有一定的难度。正好，中华医学会结核病学分会在今年2月发布了《结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验及临床应用专家意见（2021年版）》，咱们就借此机会来看一看IRGA诊断结核的价值究竟有几何？

结核分枝杆菌感染者体内致敏的T细胞，在体外再次接受结核特异性抗原刺激后，激活的效应T细胞能够产生抗原特异性γ-干扰素（IFN-γ），IGRA正是通过检测结核分枝杆菌特异性抗原刺激T细胞产生的IFN-γ，来判断机体是否存在结核分枝杆菌感染。

IGRA选取的特异性抗原是在卡介苗和大部分NTM中普遍缺失的早期分泌抗原靶6（ESAT-6）和培养滤液蛋白10（CFP-10），与新鲜采集的外周血单个核细胞充分混合孵育。

值得注意的是，堪萨斯分枝杆菌、海洋分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆菌、胃分枝杆菌等几种NTM也存在上述抗原，因此IGRA阳性需要排除这几种NTM的影响。

根据检测技术的不同，IGRA主要分为2种，一种是应用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测IFN-γ的释放水平，另一种则是应用酶联免疫斑点法（ELISPOT）检测外周血单个核细胞中释放IFN-γ的效应T细胞数量，也就是通常所说的T-SPOT.TB试验。

大多数IGRA检测结果会根据生产商确定的临界值而报告为阳性、阴性、临界性、不确定或无效，并附上检测数值（ELISA检测附上IFN-γ绝对值，T-SPOT.TB检测附上斑点形成细胞数）。

那么这两种检测方法究竟孰优孰劣呢？与ELISA相比，T-SPOT.TB具有更高的敏感性，且受免疫抑制的影响更小，因此指南建议优先使用T-SPOT.TB。

结核潜伏感染是指机体感染结核分枝杆菌后，对其抗原刺激产生持续性免疫应答反应但没有发生结核病临床表现和影像学改变的持续性感染状态。

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者、免疫抑制剂使用者、肺结核患者的密切接触者、透析患者、器官移植患者、矽肺患者等是结核潜伏感染的高危人群，IGRA和TST均可用于高危人群的结核潜伏感染筛查。

不过，由于部分高危人群（如HIV感染者、免疫抑制剂使用者等）可能存在免疫抑制状态而影响免疫学检测结果，IGRA阴性不能完全排除结核潜伏感染，需要结合临床表现排除免疫功能低下、接受免疫抑制剂治疗等导致的假阴性结果。

其中，HIV感染者是结核潜伏感染再活动风险最高的人群，估计结核再活动的年发病风险接近10%，因此指南建议对初始IGRA阴性且CD4+T细胞计数